近年来，基因治疗已经在罕见遗传病、**和病毒感染等适应症上显示出引人注目的疗效。而2017年对于基因治疗领域注定是不平凡的一年，4项里程碑式突破展现了这一治疗策略的惊人潜力：
※8月和10月，FDA先后批准2款CAR-T细胞基因治疗产品，分别是诺华的Kymriah（慢病毒），用于治疗复发或难治性急性淋巴细胞***；以及Kite/Gilead的Yescarta（逆转录病毒），用于治疗成人复发/难治性大B细胞淋巴*。
※同在10月，Spark Therapeutics公司的以AAV2为载体的基因治疗药物Luxturna获FDA批准上市，用于治疗RPE65基因缺陷引起的视网膜疾病，成为首款在美国获批的“体内给药型”基因疗法，定价85万美元。
※11月，美国San**** Therapeutics公司基于锌指核酸酶（ZFN）技术的在研产品SB-913实现人类历史上首次患者体内基因组的编辑。这款疗法直接作用于患者体内的生命源代码，引入健康基因，这是生物技术史上的重要一步。
随着技术的不断创新和发展，目前基因治疗包括中形式in vivo和ex vivo：
※in vivo：活体直接**，将带有遗传物质的载体直接注射到实验动物或人体内。例如上述的Luxturna和SB-913。
※ex vivo：体外**，将实验对象的细胞取出，体外培养并进行基因修饰，而后将这些经遗传修饰的细胞重新输回实验动物体内；例如上述的Kymriah和Yescarta。
基因治疗的大好前景
目前，基因治疗的前景十分被看好，这从各企业屡创新高融资数额和制药巨头们对该领域的强势布局不难看出。
※2019年1月23日，BridgeBio，一家位于加利福尼亚州的专注于开发新型靶向基因疗法的临床阶段生物制药公司，宣布完成2.992亿美元新一轮融资。
※2月15日，Passage Bio获得由OrbiMed Advisors领投的1.155亿美元A轮融资，Passage Bio 将用资金推进在宾夕法尼亚大学发现的五种基因疗法，该公司在一份声明中说其中两种基因疗法应该在明年初开始进行人体检测。一种用于治疗GM1神经节苷脂病，另一种用于治疗额颞叶痴呆。
※2月23日，罗氏(Roche)拟接近50亿美元的价格收购基因疗法明星公司之一Spark Therapeutics。25日，双方便官宣达成*终协议。但由于美国和英国监管机构仍在审查这笔交易，直到现在，这项收购都还没有彻底完成，截至10月28日周一收盘，罗氏已收购了Spark700多万股股票，约占Spark流通股的20.3%。
※3月4日，百健（Biogen）与Nightstar Therapeutics公司宣布，双方已达成协议，百健将支付8.77亿美元（7.72亿欧元）收购Nightstar Therapeutics公司。Nightstar是一家从事腺相关病毒（AAV）治疗遗传性视网膜疾病研究的临床阶段基因治疗公司。
※3月6日，由麻省理工学院教授张锋（Feng Zhang）、哈佛大学教授刘如谦（David Liu）以及J. Keith Joung三位CRISPR领域的“大神级人物”联合创办的公司Beam Therapeutic宣布，完成1.35亿美元的B轮融资。
值得一提的是，Beam是首个利用单碱基编辑技术开发精准基因药物的创新公司，公司以革命性的基因编辑技术开发精准的遗传疗法，致力于治疗遗传疾病。9月27日，这家基因编辑新贵向纳斯达克证券交易所递交了IPO(首次公开募股)文件，设定了1亿美元的初步目标，股票代码为“ BEAM”。
※6月27日，Encoded Therapeutics公司宣布完成1.04亿美元C轮融资，本轮融资获得的资金将用于推动其治疗********的主打项目和临床前研发管线，并且开发治疗其它严重遗传病的创新疗法。该公司通过调节内源基因的表达水平开发具有更高细胞选择性和效力的基因疗法，有可能突破目前基因疗法技术的局限性，开拓更多治疗机会。
※2018年1月，赛诺菲确认将以116亿美元的价格收购从Biogen分离出来的、专注于***治疗的美国生物技术公司Bioverativ，结束了这家法国制药商长期以来的交易。5月，Bioverativ和San****联合宣布，美国FDA接受了治疗镰状细胞病的候选基因疗法BIVV003的IND申请。
※2018年2月，吉利德旗下Kite Pharma宣布与San**** Therapeutics签订一项全球合作开发协议，基于San****公司的锌指核酸酶（ZFN）技术平台开发下一代治疗不同肿*的自体和异体细胞疗法。吉利德以1.5亿美元的现金和30.1亿美元的里程碑款推动交易的完成。
※9月，吉利德与基因编辑公司Precision BioSciences宣布开展战略合作，旨在利用后者专有的ARCUS基因组编辑平台开发体内消除***炎病毒（***）的创新疗法。
2018年4月，诺华87亿美元现金收购美国基因治疗公司AveXis，这笔交易使诺华将AveXis公司针对脊髓性肌萎缩症（SMA）的主要候选疗法AVXS-101也一并收入囊中，也就是目前已经上市的Zolgensma。
直面病毒载体的挑战
在今年早些时候，诺华公司的Zolgensma（AAV9，in vivo）和Bluebird Bio的Zynteglo（ex vivo）相继获批上市，分别定价212.5万美元和177万美元，成为全球*贵的两款药物。其昂贵的价格再一次引发了大家对基因治疗领域的兴奋和热烈讨论。
无论是在体(in vivo)还是离体(ex vivo)的基因治疗，其第一步都是将治疗性转基因/基因编辑工具包装进递送载体，然后通过扩增宿主细胞系，以达到足够高的载体浓度。目前，病毒载体仍然是基因治疗试验*流行的递送方法，迄今为止，已用于大约三分之二的试验。
用于将目的基因转导进特定细胞的病毒载体被认为是包括CAR-T在内的因治疗产品生产过程中的关键原材料；但精确和可重复地**符合严格的临床级标准的商业规模的病毒，其过程既繁重又昂贵。因此很少有基因治疗的公司拥有工厂或专业知识来**用于临床试验的病毒，大部分选择可以提供这类高标准要求的临床级病毒的**商来提供载体原料或技术。
以同时拥有in vivo（Zolgensma）和ex vivo（Kymriah）基因治疗产品的诺华为例，英国慢病毒载体开发商Oxford BioMedica（OXB）是其CAR-T产品Kymriah生产慢病毒载体的唯一供应商；Zolgensma的AAV病毒的分离纯化则是通过BIA Separations开发的基于整体柱的平台技术来实现的。
在病毒载体**过程中，病毒和pDNA的纯化技术以及该技术能否成功实现符合标准的商业化转化是至关重要的。众多实验也结果表明，提高质粒的纯度和病毒载体的滴度有利于提高基因转导效率。
值得一提的是，BIA Separations的CIM® 整体柱平台不仅能提供高纯度、工业规模的AAV载体，还涵盖了pDNA的研发、分析和生产规模的全过程，可提供完美解决方案。其超螺旋pDNA纯化平台的CIMmultus™ HiP² Plasmid Process Pack™工艺生产包是*简单，*快捷的开发pDNA生产过程的方法，可在3.5小时内完成。
▲ pDNA纯化过程（图片来源：BIA Separations）
该公司目前已经通过FDA认证（根据美国GMP规定），JAZMP认证（根据欧盟GMP规定），ISO 9001: 2008 等认证。基于其在病毒载体工艺开发方面的广泛专业知识，还多家企业都选择与其建立合作。
※2008年同Agilent公司合作, 成为其Bio-Monolith生产线原始**商
※2011年成为全球市值达40亿美元的JSRCorporation Japan跨国公司的战略合作伙伴
※2012年成为SDKCorporation (Shodex)公司的战略合作伙伴(该公司市值达90亿美元,总部设在日本）
未来已来
基因治疗时代已经到来，其技术创新和临床试验在近几年如雨后春笋般涌现。为了能够更好地实现产品的临床商业转化，针对载体的布局显得尤为重要。
多年来，赛诺菲与英国慢病毒载体开发商Oxford BioMedica（OXB）建立了深厚的合作基础，2018年2月，赛诺菲子公司Bioverativ与OXB达成一项重要的新合作和许可协议，开发和生产用于治疗***的慢病毒载体，该协议包括许可Bioverativ使用OXB专有的LentiVector Enabled技术和其工业规模的**技术。
▲OXB与赛诺菲及其子公司的合作产品（图片来源：Oxford BioMedica）
甚至也有像Catalent这样的合同研究组织（CRO）斥巨资12亿美元收购Paragon Bioservices，后者是一家**的病毒载体开发和基因疗法**公司，开发和**用于基因治疗的病毒载体；该公司在AAV载体方面拥有专业知识，在质粒和慢病毒载体GMP**方面也拥有独特的能力。这无一不体现了载体对于基因治疗领域产品研发的重要性！
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